Svelata al Salone di Ginevra nel febbraio 2006, la 599 GTB Fiorano succede alla 575M Maranello e stravolge la tradizione: è la prima Ferrari gran turismo costruita su un telaio interamente in alluminio. Sotto il suo lungo cofano, il V12 6,0 litri derivato dall'Enzo eroga 620 CV a 7600 giri/min. Firmata Pininfarina, la sua silhouette con gli archi rampanti posteriori, disegnati inizialmente per estetica, si rivelerà aerodinamicamente vantaggiosa in galleria del vento.
Prima Ferrari dotata di ammortizzatori magnetoreologici SCM, unisce la morbidezza di una GT a una reattività inedita, mentre il cambio F1-SuperFast concatena le marce in cento millisecondi. Il pacchetto HGTE serra ulteriormente l'assetto: molle più rigide, altezza da terra ridotta, barra antirollio posteriore rinforzata, cambiate accorciate e scarico più espressivo. La 599 si ritira nel 2012, dopo le 599 GTO e SA Aperta, per lasciare il posto alla F12berlinetta.