Vorgestellt am Genfer Autosalon im Februar 2006, tritt die 599 GTB Fiorano die Nachfolge der 575M Maranello an und bricht mit der Tradition: Sie ist der erste Gran-Turismo-Ferrari, der auf einem komplett aus Aluminium gefertigten Chassis aufgebaut ist. Unter der langen Motorhaube leistet der von der Enzo abgeleitete 6,0-Liter-V12 620 PS bei 7600 U/min. Die von Pininfarina signierte Silhouette mit ihren hinteren Strebebögen, die zunächst aus stilistischen Gründen gezeichnet wurden, erwies sich im Windkanal als aerodynamisch vorteilhaft.
Als erster Ferrari mit magnetorheologischen SCM-Dämpfern ausgestattet, vereint sie die Geschmeidigkeit eines GT mit einer bis dahin unerreichten Reaktionsfreudigkeit, während das F1-SuperFast-Getriebe die Gänge in hundert Millisekunden wechselt. Das HGTE-Paket strafft das Ganze: festere Federn, abgesenkte Bodenfreiheit, verstärkter hinterer Stabilisator, verkürzte Schaltzeiten und ein ausdrucksstärkerer Auspuff. Die 599 tritt 2012, nach den Modellen 599 GTO und SA Aperta, ab und macht Platz für die F12berlinetta.